SISTEMA KIR Y HLA

¿ES NECESARIO ANALIZAR LAS MOLÉCULAS HLA-C EN LOS DONANTES?

Como se ha comentado anteriormente, el genotipo KIR materno puede ser AA (no activan KIR), AB o BB (activan KIR) (Uhrberg M y cols. 1997). Durante el embarazo, la presencia del activador de KIR2DS1 (haplotipo B) confiere protección de trastornos del embarazo (Xiong S y cols 2103), y su ausencia 4 (haplotipo A) aumenta el riesgo de complicaciones en el embarazo (Wang S y cols 2014;). De hecho, se ha descrito que las gestaciones tienen un riesgo elevado de abortos recurrentes, pre-eclampsia o retraso de crecimiento intrauterino en madres homocigotas para KIR AA comparado con madres heterocigotas AB o BB (Hiby SE y cols 2004). Pero es importante destacar que la función de estos receptores KIR depende de la unión a las diferentes moléculas HLA-C, por lo que su posible efecto dependerá en buena parte de las moléculas HLA-C que presente el trofoblasto fetal. Así, Hiby y colaboradores demostraron las alteraciones en el embarazo se producían en mujeres gestantes KIR AA cuando el feto tiene más HLA-C2 que la madre y cuando el alelo fetal HLA-C2 es de origen paterno (Hiby SE y cols 2008). A la vista de estos resultados, en el caso de que la mujer presente unos receptores KIR AA y necesite un donante de esperma para realizar el tratamiento, podría ser recomendable la utilización de un donante de semen que fuese HLA-C1, especialmente con casos previos de fallos de implantación o abortos de repetición. Pero además, el que no solo la presencia de HLA-C2 sea importante, sino también la cantidad de expresión de esta molécula, puede tener asimismo una relevancia a la hora de enfocar los tratamientos de reproducción asistida, ya que en los ciclos de FIV es habitual la transferencia de más de un embrión. La transferencia de dos embriones induce la expresión de más de un alelo paterno HLA-C (y probablemente el HLA-C proveniente de la donante, en el caso de donación de óvulos, también se comporte como el HLA-C paterno alogénico) ¿Tiene alguna implicación inmunológica este procedimiento habitual? La respuesta podría ser afirmativa a la vista de un estudio retrospectivo recientemente publicado en el que se estudiaron un total de 291 pacientes con fallo de implantación o aborto recurrentes y un total de 1304 ciclos, para evaluar la influencia del haplotipo KIR materno en el embarazo, aborto y RNV después de doble transferencia o transferencia única, y separando el origen de los ovocitos (propios o donados). Los resultados mostraron una mayor tasa de aborto por embrión transferido en madres con haplotipo KIR AA comparado con haplotipos KIR AB y KIR BB cuando se realizaba una doble transferencia. Además, se observó un descenso 5 significativo de las tasas de RNV por embrión transferido después de una doble transferencia con ovocitos donados en madres homocigotas KIR AA comparado con KIR AB y KIR BB (Alecsandru D y cols 2015). Por tanto, en determinadas situaciones, mujeres de fenotipo AA y varones con HLA-C2, puede ser perjudicial la transferencia de dos embriones frente a la de único embrión.

http://www.hvn.es/servicios_asistenciales/ginecologia_y_obstetricia/ficheros/actividad_docente_e_investigadora/curso_de_actualizacion_en_obstetricia_y_ginecologia/curso_2015/reproduccion/1_doctor_soy_incompatible_con_mi_pareja.pdf